Levée de la recommandation d'éviter le docétaxel dans les cancers du sein infiltrants métastatiques
L'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) et l'INCa (Institut national du cancer) ont décidé conjointement de lever la recommandation d'éviter temporairement l'utilisation de docétaxel dans les cancers du sein infiltrants non métastatiques.

Depuis le mois de février, le docétaxel ne devait plus être utilisé dans les cancers du sein localisés opérables. Cette mesure de précaution était consécutive à la survenue d'entérocolite sur terrain neutropénique chez des patientes ayant un cancer du sein et traitées par docétaxel (notre article du 21 février 2017). 

Cette recommandation était provisoire, dans l'attente des conclusions des enquêtes de pharmacovigilance menées au niveau national et européen. 

Conclusions des investigations : pas d'augmentation de la fréquence des décès par entérocolites
Plusieurs investigations, dont une enquête nationale de pharmacovigilance menée sur plus de600 000 patients, ont été conduites après la survenue des cas d'entérocolites d'issue fatales chez des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par docétaxel.

Les conclusions sont les suivantes :

• il n'y a pas d'augmentation de la fréquence des effets indésirables graves et des décèsliés au docétaxel (Cf. Encadré 1) ;
• les cas d'effets indésirables graves, de type colite ou choc septique, et les décès, restent rares au cours des 20 années de commercialisation de ce médicament, de l'ordre de 1 pour 10 000 patients exposés au docetaxel.

Les doutes sur une spécialité de docétaxel en particulier sont écartés
Les investigations ont également porté sur les spécialités de docétaxel disponibles en France, qu'il s'agisse du princeps (TAXOTERE) ou des génériques.

L'objectif était de déterminer si une spécialité de docétaxel pouvait être incriminée en particulier dans la survenue des entérocolites d'issue fatale observées chez les femmes traitées pour un cancer du sein.
En effet, la presse généraliste avait constaté que toutes les patientes décédées avaient reçues le générique DOCETAXEL ACCORD. 

Selon les conclusions des investigations, la qualité de l'ensemble des spécialités de docétaxel commercialisés (princeps et génériques) en France n'est pas remise en question. 
L'analyse clinique, menée par l'INCa, des 47 cas de décès survenus par entérocolite ou choc septique entre 1996 et février 2017 toutes indications confondues ne permet pas d'incriminer une spécialité particulière de docétaxel.

Au niveau européen, le signal de pharmacovigilance français est clos
En juin, le PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) a clos le signal de pharmacovigilance émis par la France. 

Les données recueillies sur le territoire européen ne montrent pas de modification de la fréquence des notifications de cas de colites neutropéniques sous docétaxel : le PRAC évoque en guise d'explication une hausse de la vigilance des professionnels de santé français. 

Il rappelle que l'entérocolite sur terrain neutropénique associée au docetaxel est un effet indésirable rare du docétaxel, qu'il est connu et mentionné dans les RCP (résumés des caractéristiques du produit). 
Il souligne qu'une surveillance de routine et des évaluations régulières pourraient permettre de réduire la survenue de ces effets indésirables. 

L'enquête a été élargie au paclitaxel
Suite au signal de pharmacovigilance émis avec le docétaxel, la question s'est rapidement posée sur les risques liés au paclitaxel, étant donné l'appartenance de ces molécules à la même famille pharmacologique, les taxanes. 

Une enquête nationale de pharmacovigilance élargie au paclitaxel a été menée. Les résultats confirment que les taxanes partagent le profil des effets indésirables graves, ce qui impose desmesures de réduction de risques communes.

Anticiper et gérer les effets indésirables des taxanes
L'intérêt thérapeutique des taxanes en cancérologie est démontré.
Ces médicaments tiennent une place importante dans la prise en charge thérapeutique de nombreux cancers (prostate, poumon, sein) et leur utilisation n'est pas remise en question.

Dans ce contexte, l'ANSM et l'INCa publient un document à destination des professionnels de santé intitulé "mesures de réduction des risques associés aux taxanes" où il est rappelé qu'il convient :

• de respecter les consignes de bon usage : se référer aux schémas posologiques validés et aux précautions d'emploi ;
• d'anticiper les effets indésirables par une surveillance étroite des patients : face au risque de neutropénie et d'entérocolite, une surveillance par hémogramme doit être réalisée chez tous les patients traités par taxanes avant chaque nouvelle cure de chimiothérapie et entre les cures ;
• de sensibiliser les professionnels de santé et les patients sur les risques de neutropénie,d'entérocolite, de neuropathie et de réaction d'hypersensibilité. Les patients doivent êtreinformés des signes évocateurs d'une entérocolite, tels que des douleurs et une sensibilité abdominale, une fièvre et des diarrhées ;
• d'envisager systématiquement une prophylaxie par G-CSF.

L'INCa proposera en octobre 2017 un avis d'expert sur :

• la place du docétaxel et du paclitaxel dans le traitement des cancers du sein infiltrants non métastatiques 
• et les conduites à tenir pour la gestion de certains effets indésirables potentiellement graves.