Un nouvel immunosuppresseur dans le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosanteÂ
COSENTYX 150 mg/mL solution injectable SC (sécukinumab) est un
nouvel immunosuppresseur inhibiteur d'interleukine indiqué dans :
- le psoriasis en plaques : traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte qui nécessite un traitement systémique (Reco VIDAL Psoriasis en plaques de l'adulte) ;
- le rhumatisme psoriasique : traitement du rhumatisme psoriasique actif chez l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond antirhumatismaux (DMARDs) antérieurs a été inadéquate, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX) ;
- la spondylarthrite ankylosante : traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez l'adulte en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel (Reco VIDAL Spondylarthrite ankylosante).
Sécukinumab, premier représentant d'une nouvelle classe thérapeutique Le principe actif de COSENTYX, leÂ
sécukinumab, est leÂ
premier représentation d'une
 nouvelle classe thérapeutique, lesÂ
inhibiteurs de l'interleukine 17AÂ (IL-17A).
L'IL-17A est uneÂ
cytokine pro-inflammatoire naturelle qui intervient dans les réponses inflammatoires et immunitaires normales. Elle joue unÂ
rôle essentiel dans la pathogenèse du psoriasis en plaques, du rhumatisme psoriasique et de la spondylarthrite ankylosante où elle estÂ
surexprimée.
Le sécukinumab est unÂ
anticorps monoclonal IgG1/kappa entièrement humain qui se lie de façonÂ
sélective à l'IL-17A et la neutralise.
En empêchant l'interaction de l'IL-17A avec son récepteur, le sécukinumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires, de chémokines et de médiateurs des lésions tissulaires,Â
réduisant les effets induits par l'IL-17A dans les maladies auto-immunes et inflammatoires.Â
COSENTIX dans le psoriasis en plaques de l'adulte : SMR important, ASMR mineure par rapport à l'ustékinumab
L'arsenal thérapeutique disponible dans le psoriasis cutané n'entraîne pas la guérison définitive de l'affection et uneÂ
stratégie thérapeutique "rotationnelle" est nécessaire en raison notamment des phénomènesÂ
d'échappement, deÂ
rebond, deÂ
réponse insuffisante, mais aussi deÂ
contre-indication et d'intolérance.
Dans ce contexte, COSENTYX a été évalué par la Commission de la transparence (CT) dans le psoriasis en plaques de l'adulte sur la base des données deÂ
3 études randomisées en double aveugleÂ
versus placebo et deÂ
2 études comparatives randomisées en double aveugleÂ
versus placebo etÂ
étanercept pour l'une etÂ
versus ustékinumab pour l'autre.
Tenant compte des résultats de ces études (
Cf.Â
Avis du 16 septembre 2015), la CT a conclu à unÂ
rapport efficacité/effets indésirables important et estimé que "
toutefois des données complémentaires sont nécessaires sur l'efficacité et la tolérance à long terme" de COSENTYX.
Considérant queÂ
des alternatives thérapeutiques existent en cas d'échec des traitements topiques et qu'il persiste desÂ
incertitudes sur la tolérance à long terme du sécukinumab, la CT recommande deÂ
réserver COSENTYX au traitement duÂ
psoriasis en plaquesÂ
de l'adulte dans lesÂ
formes chroniques sévères en cas d'échec, de contre-indication ou d'intolérance à au moins deux traitements systémiques conventionnels parmi le méthotrexate, l'acitrétine, la ciclosporine et la photothérapie.
Dans cette indication, la CT a attribué unÂ
service médical rendu (SMR)Â
important et uneÂ
amélioration du SMR mineure (ASMR IV)Â
par rapport à STELARA (
ustekinumab), un autre anticorps monoclonal IgG1/kappa entièrement humain, dirigé contre l'IL-12 et de l'IL-23 humaines.
COSENTIX dans le rhumatisme psoriasique actif de l'adulte : SMR modéré, pas d'ASMR par rapport aux anti-TNF et à l'ustékinumab
L'efficacité et la tolérance de COSENTYX dans le traitement du rhumatisme psoriasique ont été évaluées dans
deux études de phase III versus placebo, ayant démontré la
supériorité du sécukinumab sur de nombreux paramètres
cliniques (
Cf.
Avis de la Commission de la transparence du 22 juin 2016).
Aucune étude versus comparateur actif (anti-TNF ou autre) n'a en revanche été conduite.
Sur la base des résultats de ces études, la Commission de la transparence a estimé que
l'apport thérapeutique de COSENTYX était difficile à apprécier compte tenu d'un certain nombre de
réserves : inclusion d'une majorité de patients naïfs de traitements de fond conventionnels, efficacité structurale non démontrée aux schémas posologiques recommandés, absence de comparaison à un traitement actif comme des anti-TNF pourtant disponibles).
Dans l'attente de données complémentaires d'efficacité (structurales et
versus comparateur actif) et de tolérance à long terme, la CTÂ
a jugé le rapport efficacité/effets indésirables de COSENTYX moyen.
Ne pouvant préciser sa place par rapport aux anti-TNF dans la prise en charge du rhumatisme psoriasique, la CT considère que lorsqu'un traitement par médicament biologique est envisagé,
les anti-TNF doivent être privilégiés en 1re intention.
 En conclusion, unÂ
SMR modéré a été attribué à COSENTYX dans le traitement duÂ
rhumatisme psoriasique actif chez l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond antirhumatismaux (DMARD) antérieurs a été inadéquate.
Dans cette indication, COSENTYX, seul ou en association, n'apporte
pas d'amélioration du SMR (ASMR V)
par rapport aux anti-TNF et à l'ustékinumab.
COSENTIX dans la spondylarthrite ankylosante active :Â SMR important, pas d'ASMR par rapport aux anti-TNF
Pour répondre aux phénomènes d'échappement, de réponse insuffisante, de contre-indications et d'intolérance aux anti-TNF (
adalimumab,Â
étanercept,Â
infliximab,Â
golimumab,Â
certolizumab pegol), il n'existe pas actuellement d'alternative médicamenteuse dans la prise en charge de la spondylarthrite ankylosante.
Le mécanisme d'action de COSENTYX étant différent de celui-des anti-TNF, cet inhibiteur de l'IL17-A peut représenter une alternative thérapeutique sous réserve d'efficacité et de tolérance satisfaisantes.
Deux études cliniques de phase III randomisées en double aveugle
versus placebo ont évalué l'efficacité et la tolérance du sécukinumab dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active.
Leurs résultats ont démontré la
supériorité de COSENTYX par rapport au placebo mais doivent être
interprétés avec prudence selon la Commission de la transparence (
Cf.Â
Avis du 22 juin 2016), "
compte tenu du nombre limité de patients prétraités par anti-TNF qui ont reçu le schéma recommandé du sécukinumab au cours de l'étude (28 patients) et en raison de l'absence d'ajustement pour le contrôle du risque alpha pour ces analyses en sous-groupes. Leur niveau de preuve n'est donc pas optimal."
COSENTIX n'ayant
pas été étudié versus comparateur actif dans la spondylarthrite ankylosante active, notamment
par rapport aux anti-TNF,
sa place ne peut être précisée par rapport à ces médicaments qui doivent être
privilégiés en 1re intention, compte tenu du recul avec cette classe thérapeutique (AMM depuis 13 ans pour l'infliximab dans cette indication).
En
l'absence d'alternative médicamenteuse pour les patients en échec aux anti-TNF,
COSENTYX représente une nouvelle option thérapeutique pour laquelle des données complémentaires sont encore nécessaires pour connaître l'efficacité et la tolérance à long terme.
La Commission attribué un
SMR important à COSENTYX dans le traitement de laÂ
spondylarthrite ankylosante active chez l'adulte en cas deÂ
réponse inadéquate au traitement conventionnel.
COSENTYX n'apporte en revanche
pas d'amélioration du SMR dans cette indication
par rapport aux anti-TNF.
COSENTYX en pratique
COSENTYX existe sous 2 présentations :
en seringue préremplie et en stylo prérempli, à usage unique.
Il est disponible en pharmacie, par
commande directe auprès du laboratoire.COSENTYX est à  conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Â
- Schéma posologique : 1 dose hebdomadaire pendant 1 mois, puis 1 dose mensuelle
La dose à administrer de COSENTYX varie
entre 150 mg (1 injection) et 300 mg (2 injections de 150 mg) en fonction des indications (
Cf.
Monographie VIDAL - Rubrique Posologie et mode d'administration).Â
Dans toutes les indications, les données disponibles suggèrent qu'une réponse clinique est généralement obtenue dans un
délai de 16 semaines de traitement.Â
Une interruption du traitement devra être envisagée chez les patients n'ayant pas répondu après 16 semaines de traitement.
Chez certains patients ayant obtenu une réponse initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines.
Â
- Une administration en injection par voie sous-cutanée
COSENTYX est administré par
voie sous-cutanée.
La présentation en stylo est adaptée à l'
auto-administration.Â
Les patients pour lesquels le médecin juge l'auto-injection appropriée doivent recevoir préalablement une
formation adéquate à la technique de l'injection sous-cutanée avec le stylo SensoReady.Â
Â
- Le stylo SensoReady en pratique
Le stylo comporte :
- un capuchon amovible, à ne retirer que si le patient est prêt à injecter le produit ;
- une aiguille protégée,
- une fenêtre de visualisation.
Avant d'injecter COSENTYX, il est recommandé de :
- sortir le stylo
du réfrigérateur 15 à 30 minutes avant l'injection ;
- toujours
vérifier la couleur du liquide avant l'injection : la solution doit être
incolore à jaune pâle.
Les sites recommandés pour l'auto-injection sont le
dessus des cuisses ou le ventre (sauf dans un cercle de 5 centimètres autour du nombril). Il faut
alterner les sites à chaque injection, et éviter les injections sur peau lésée.
L'injection se déclenche en appuyant le stylo contre la peau (à angle droit par rapport au site d'injection).
Deux clics retentissent pendant l'injection, le premier pour signaler le début et le second pour indiquer que l'injection est presque finie.
Un
indicateur vert indique la progression de l'injection.
Le stylo peut être retiré quand l'indicateur vert a rempli entièrement la fenêtre de visualisation et ne bouge plus.Â
Pour
une dose de 300 mg,
2 stylos doivent être utilisés.
Le stylo est Ã
usage unique et doit être jeté après l'injection.
Conseils aux patients
Lors de la prescription et de la délivrance de COSENTYX, il est recommandé d'
informer le patient des éléments suivants :
- risque d'infections : les infections respiratoires hautes, de type rhino-pharyngite, sont des effets indésirables fréquents. Une consultation médicale est recommandée en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une infection. En cas d'infection grave, le patient doit être étroitement surveillé, et COSENTYX ne doit pas être administré avant guérison de l'infection ;
- maladie de Crohn : le patient doit être étroitement surveillé en raison d'un risque d'exacerbation de la maladie avec COSENTYX ;
- réactions anaphylactiques ou allergie grave : le traitement doit être interrompu et un traitement approprié de l'allergie doit être instauré.
- vaccination : l'administration concomitante de vaccins vivants est contre-indiquée.
Chez les
femmes en âge de procréer, une
méthode contraceptive efficace doit être prescrite pendant le traitement et au moins 20 semaines après l'arrêt.
COSENTYX fait l'objet d'une
surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité.
 Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.
Identité administrative- Liste I
- Prescription initiale hospitalière annuelle
- Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en dermatologie, en rhumatologie, ou en médecine interne
- Seringue préremplie à usage unique de 1 ml + aiguille sertie de 27G × ½" + protège-aiguille rigide dans un dispositif de sécurité passif, boîte de 2, CIP 3400930010617
- Stylo SensoReady contenant 1 seringue préremplie à usage unique de 1 ml + aiguille sertie de 27G × ½" + protège-aiguille rigide, boîte de 2, CIP 3400930010631
- Remboursement à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception, uniquement dans le traitement du psoriasis en plaques chroniques sévères de l'adulte en cas d'échec, de contre-indication ou d'intolérance à au moins deux traitements systémiques conventionnels parmi le méthotrexate, l'acitrétine, la ciclosporine et la photothérapie  (Journal officiel du 8 juillet 2016 - texte 15)
- Prix public TTC = 1 139,74 euros
- Agrément aux collectivités (Journal officiel du 8 juillet 2016 - texte 16)
- Laboratoire Novartis