Extension de prise en charge en pédiatrie
La prise en charge et l'agrément aux collectivités de l'antiviral BARACLUDE (entécavir) sont étendus à la population pédiatrique.

BARACLUDE est désormais remboursable dans le traitement de l'infection chronique par le VHB chez les patients pédiatriques naïfs de traitement nucléosidique âgés de 2 ans à moins de 18 ans, présentant une maladie hépatique compensée avec la mise en évidence :

• d'une réplication virale active
• et une élévation persistante des taux sériques d'ALAT,
• ou une inflammation hépatique modérée à sévère,
• et/ou une fibrose histologiquement prouvée  (Cf. VIDAL Reco "Hépatite B").

Cette indication en pédiatrie a été octroyée à BARACLUDE le 22 août 2014.

Une efficacité démontrée versus placebo en termes de charge virale et de séroconversion HBe
Dans son avis de juillet 2016, la Commission de la transparence a évalué BARACLUDE sur la base de l'étude d'efficacité et de tolérance AI 463-189 (étude clinique de phase III), menée versus placebo auprès de 180 enfants et adolescents âgés de 2 ans à 18 ans, naïfs de traitement nucléosidique et atteints d'hépatite chronique B, AgHBe positif, dont la maladie hépatique était compensée et les ALAT élevés.

Le critère principal d'efficacité était la proportion de patients atteignant à la semaine 48 une charge virale (CV) < 50 UI/mL (environ 300 copies/mL) et présentant une sérocoversion HBe (AgHBe indétectable et Ac anti HBe détectables) [critère composite].

Les résultats obtenus (Cf. Tableau I) montre l'efficacité de BARACLUDE versus placebo.
 

Critères	Entécavir % (n/N)	Placebo % (n/N)	Différence [IC 95%] p
Critère de jugement principal : CV* < 50 UI/ml et séroconversion AgHBe	24,4 (20/82)	2,4 (1/41)	20,2 [9,1 ; 31,4] p = 0,005
Critères de jugement secondaires
CV* < 50 UI/ml	46,3 (38/82)	2,4 (1/41)	41,8 [29,4 ; 54,2] p < 0,0001
Séroconversion HBe	24,4 (20/82)	12,2 (5/41)	12,1 [-1,5 ; 25,7] p : NS
ALAT normalisée	67,1 (55/82)	22 (9/41)	45,2 [29,2 ; 61,2] p < 0,0001
Critères de jugement exploratoires
Négativation AgHBe	25,6 (21/82)	12,2 (5/41)	-
Négativation AgHBs	2,4 (2/82)	2,4 (1/41)	-
Séroconversion HBs	1,2 (1/82)	0/41	-

*CV=charge virale (ADN VHB)

Ces résultats à 48 semaines ont été confortés par ceux observés à 96 semaines ; le taux de séroconversion a été de 35 % dans le groupe entécavir versus 24 % dans le groupe dans le groupe des patients initialement randomisés dans le groupe placebo (les patients du groupe placebo n'ayant pas présenté de séroconversion à S48 ont switché vers un traitement par entécavir en ouvert).

La Commission indique que "Le faible pourcentage de séroconversions (HBe et HBs) observé dans cette étude illustre la nécessité d'un traitement au long cours pour une grande majorité des patients."

Avec un profil de tolérance et de résistance satisfaisant de manière générale, BARACLUDE présente un rapport efficacité/effets indésirable important.

La Commission a attribué un SMR (service médical rendu) important à BARACLUDE dans son indication pédiatrique et considéré qu'il apporte une amélioration du SMR mineure (ASMR IV) au même titre que VIREAD. 

Peu d'alternatives thérapeutiques chez les enfants
Le besoin de nouveaux antiviraux avec des profils d'efficacité, de tolérance et de résistance améliorés pour la population pédiatrique est important.
En effet, le nombre limité d'alternatives thérapeutiques est limité : seul le ténofovir (VIREAD) possède une indication spécifique du traitement de l'hépatite chronique B en pédiatrie, mais uniquement chez l'adolescent de 12 ans à moins de 18 ans. 

Ainsi, lorsque le traitement anti-VHB est indiqué, BARACLUDE constitue une option thérapeutique de choix chez les patients âgés de 2 ans à moins de 18 ans, naïfs de traitement nucléosidique et présentant une maladie hépatique compensée.

La Commission rappelle que "Dans tous les cas, la prescription de l'entécavir dans la population pédiatrique nécessite une approche multidisciplinaire et une surveillance appropriée pendant le traitement".

BARACLUDE en pédiatrie : en pratique
L'extension de prise en charge s'applique aux 3 présentations de BARACLUDE (0,5 mg et 1 mg comprimé pelliculé, 0,05 mg/mL solution buvable).
Cependant, les présentations appropriées en pédiatrie sont les comprimés pelliculés à 0,5 mg ou la solution buvable à 0,05 mg/mL.

Le choix est défini par le poids corporel du patient :

• poids corporel d'au moins 32,6 kg : la dose quotidienne est de 0,5 mg en comprimé ou 10 mL (0,5 mg) de solution buvable ;
• poids corporel inférieur à 32,6 kg : la solution buvable doit être utilisée (Cf. Tableau II). 

La dose d'entécavir peut être prise avec ou sans aliments. 
 

Poids corporel(a)	Dose recommandée de solution buvable une fois par jour(b)
10,0 - 14,1 kg	4,0 ml
14,2 - 15,8 kg	4,5 ml
15,9 - 17,4 kg	5,0 ml
17,5 - 19,1 kg	5,5 ml
19,2 - 20,8 kg	6,0 ml
20,9 - 22,5 kg	6,5 ml
22,6 - 24,1 kg	7,0 ml
24,2 - 25,8 kg	7,5 ml
25,9 - 27,5 kg	8,0 ml
27,6 - 29,1 kg	8,5 ml
29,2 - 30,8 kg	9,0 ml
30,9 - 32,5 kg	9,5 ml
> 32,6 kg(b)	10,0 ml

(a)  Le poids corporel doit être arrondi à 0,1 kg près.
(b)  Les enfants avec un poids corporel d'au moins 32,6 kg peuvent recevoir 10,0 ml (0,5 mg) de solution buvable ou un comprimé à 0,5 mg une fois par jour.

BARACLUDE est remboursable à 65 %.
Son prix de vente (hors honoraires de dispensation) s'élève à 460,06 euros le flacon de solution buvable de 210 ml) et 395,18 euros la boîte de 30 comprimés à 0,5 mg.

La prescription initiale semestrielle est réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en gastro-entérologie, hépatologie, médecine interne ou infectiologie.
Le renouvellement n'est pas restreint.